皮膚鬆弛症的遺傳模式和臨床表現具有多樣性，可分為常染色體顯性遺傳型、常染色體隱性遺傳型及X連鎖隱性遺傳型。遺傳性皮膚鬆弛症通常在出生時或嬰兒期發病，起初為水腫性改變，以後水腫處皮膚逐漸出現鬆弛的皺褶，症狀逐漸加重，使患者呈現過早衰老的外觀。由於缺乏彈性，皮膚提捏後不能短時間內回復至原狀。
該病的主要治療方法是整形外科手術治療，早期進行整形手術治療不但能改善患者的外觀和功能，對患者心理健康更有積極的作用。
疾病介紹
皮膚鬆弛症是一組以皮膚鬆弛、下垂、無彈性以及伴或不伴內臟器官受累為臨床表現的遺傳性或獲得性結締組織疾病。遺傳性皮膚鬆弛症具有高度遺傳異質性，根據其遺傳方式的不同可分為常染色體顯性、常染色體隱性和X連鎖隱性遺傳。常染色體顯性皮膚鬆弛症表現較輕，很少累及內臟器官，患者可以有較長的生命期；常染色體隱性皮膚鬆弛症雖然較為少見，但症狀表現較重，常常危及生命。而獲得性皮膚鬆弛症多發生於創傷和發熱性皮疹後，全身或局部出現皮膚鬆弛。
本病與遺傳相關者其發病機制大都已經明確，如大部分常染色體顯性遺傳皮膚鬆弛症與彈性蛋白基因（ELN）的突變有關；部分常染色體隱性遺傳皮膚鬆弛症與fibulin-5（FBLN5）基因突變有關；大部分性聯遺傳皮膚鬆弛症與ATP7A基因突變有關；但獲得型皮膚鬆弛症的發病機制至今尚未明確，可能與局部產生過多的彈性蛋白酶有關，尤其是炎症後引起的患者；也有的與缺乏彈性纖維酶的抑制劑有關；此外，本病部分患者皮損的發生與藥物不良反應有關，並且在彈性纖維上發現有免疫球蛋白沉積，提示本病部分患者的發病與免疫有關。
病因及發病機制
皮膚鬆弛症的發病機理還不十分清楚。多數病例為散發性，由常染色體隱性基因所決定，也有少數顯示常染色體顯性遺傳。
遺傳性皮膚鬆弛症的致病基因有多個，主要包括ELN、FBLN5、PYCR1和ATP7A等等。其中ELN基因編碼彈力蛋白，作為彈性纖維的主要成分，彈力蛋白廣泛存在於結締組織中，賦予組織彈性回復力和對外耐受力。ELN基因突變導致彈力蛋白合成與分泌障礙，造成彈力蛋白結構異常而致病。FBLN-5是一個胞外基質糖蛋白，廣泛分佈于富含彈性蛋白的組織中，可通過與其它胞外蛋白相互作用而調節基質的結構。FBLN5基因的突變可導致彈性蛋白錯誤的折疊，進而蛋白分泌受阻影響了其與原彈性蛋白和原纖維蛋白的結合，最終產生皮膚鬆弛症的病變。PYCR1編碼的蛋白質位於線粒體內，PYCR1基因突變造成線粒體功能改變及結締組織老化，進而造成皮膚鬆弛症患者早衰的表現。ATP7A 基因編碼ATP7A 蛋白，是銅離子進行跨膜轉運的離子泵。發生突變時ATP7A蛋白表達減少或功能障礙甚至喪失，從而導致細胞對銅的轉運障礙，造成結締組織異常和進行性神經系統變性，最終導致X-連鎖隱性遺傳性皮膚鬆弛症及閘克斯病的臨床表現。
獲得性皮膚鬆弛症可起病於任何年齡。本病基本病因不明，可能與生化缺陷致彈性組織合成異常、彈性纖維減少以及與銅代謝異常、體液免疫異常等因素有關。
皮膚鬆弛症主要通過臨床表現做出診斷，但需要通過組織病理學檢查確診。蘇木精-伊紅染色一般顯示不出病變，地衣紅染色為最理想。在彈性纖維染色中，正常人的彈性纖維由真皮向表皮方向伸入真皮乳☆禁☆頭體內，並環繞皮脂腺和毛囊。各種類型的皮膚鬆弛症都顯示真皮各層彈性纖維數量減少，除彈性纖維除數量減少外，形態也不正常，纖維大多變短、增粗、粗細不一致，有的呈梭形，外形可能模糊不清，高倍鏡下見顆粒狀變性和斷裂。膠原纖維一般是正常的。超微結構的研究顯示在看似正常的微纖維框架中沉積著不正常的球狀或無定形電子緻密彈性蛋白。
肺呈肺氣腫改變，肺泡擴大，壁斷裂，肺泡壁和肺動脈的彈性纖維增粗變短，外形模糊、斷裂、顆粒狀變性。主動脈和大血管壁增厚，結構較正常為疏鬆，結締組織中有空隙。彈性纖維染色見彈性纖維增粗、變短、外形模糊，顆粒狀變性，有時伴有粥樣動脈硬化改變。
診斷及鑒別診斷
根據本病典型的臨床表現，診斷一般不太困難。但需和Ehlers-Danlos綜合征（即皮膚彈性過度）、彈性纖維性假黃瘤、多發性神經纖維瘤等鑒別。Ehlers-Danlos綜合征為皮膚彈性過度而非鬆弛，脆性增加，易形成瘢痕，皮膚外觀基本正常。彈性纖維假黃瘤的皮膚鬆弛以頸兩側及皺折處為明顯，面部外形一般正常，具有典型特徵性黃色皮疹而可以區別。神經纖維瘤的皮膚鬆弛為柔軟的局限性隆起，不對稱，還伴有其他表現如咖啡色斑等。
疾病治療
皮膚鬆弛症通常無特殊治療，患者常以面部老化為主訴就診於整形外科。本病無特效的藥物治療，氨苯碸可以控制早期水腫但不能阻止該病的進展。皮膚鬆弛症患者傷口癒合良好、瘢痕形成及凝血功能正常，因此沒有嚴重心血管異常的患者具有良好的整形手術指征。
除皺術通常為最先行的手術，Nahas認為行初次除皺術時應當提緊SMAS筋膜，提緊SMAS筋膜有助於上提固定鬆弛的皮膚組織。後期反復的除皺術時通常不需要再次提緊SMAS筋膜，因為SMAS可以持久地保持其位置，只有皮膚及皮下組織需要反復拉緊。Tamura報導了應用肉毒毒素注射治療早期皮膚鬆弛症患者衰老的外觀，他認為肉毒素注射除皺術可以作為輕度皮膚鬆弛症及不願接受手術治療患者的保守治療方法。還需要考慮的是手術時機，如果發病年齡較早並進行性發展，學齡前進行有效的手術治療可有利於患者的心理健康和社會適應力。對於存在系統併發症的患者，手術的決定還受手術耐受力麻醉風險和生命預後等因素影響。該病預後取決於遺傳類型，顯性遺傳型主要為皮膚損害，預後較好，該類患者壽命一般正常。而隱性遺傳性多伴心血管系統損害，受累者常于兒童期死亡。許多學者認為隨著患者年齡增加及身體生長，皮膚鬆弛進展會逐漸減輕，面部外觀趨於穩定。此外，遺傳性皮膚鬆弛症可以通過基因診斷及產前診斷的方法來避免疾病在家族中的遺傳。
